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El Gen MDR1
El gen MDR1 es el gen denominado gen de resistencia multi-drogas. Es decir, es el gen que produce una proteína transportadora que representa una barrera funcional de proteccion para el cerebro contra medicamentos. Este artículo pretende explicar la función de este gen, los problemas que aquejan a aquellos canes que sufren una disfunción o mutación del MDR1, y aquellos productos susceptibles de utilizar o no en estos ejemplares.
Cuando el gen MDR1 está mutado y no es funcional, ciertas sustancias medicamentosas se acumulan en el cerebro (y en otros órganos) y se vuelven tóxicas provocando problemas como el coma y la muerte del animal.
El Pastor blanco suizo, el gen MDR1 y la sensibilidad a los medicamentos
La raza del Pastor blanco suizo, como otra decena de razas caninas entre las que se encuentran el Border Collie o el Pastor Alemán, puede sufrir mutaciones en su gen MDR1.
El estado del gen MDR1 lo categorizamos de la siguiente manera:
MDR1 +/+ : Define al gen cuando se encuentra en estado funcional. A aquellos ejemplares que dispongan de su gen MDR1 +/+ se les podrá administrar cualquier tipo de medicamento. Su cerebro esta protegido contra cualquier droga de utilización veterinaria. Aquellos perros cuyos progenitores sean ambos MDR1 +/+ también obtendrán este mismo resultado.
MDR1 +/- : El pastor blanco suizo que dispone de su gen MDR1+/- ciertamente es transportador de la mutación, sin embargo dispone de dicho gen funcional. El protocolo de desparasitantes y medicamentos que su veterinario ha de utilizar es como el de cualquier otro perro. Es importante, sin embargo la detección de estos ejemplares puesto que al ser portadores de la mutación la hereda su progenie (al 50% si se cruzara con un ejemplar MDR1 +/+). Todos los perros cuyos progenitores estén afectados de dicha mutación habrán de hacerse las pruebas de MDR1.
MDR1 -/- : Son estos ejemplares los que no disponen de un gen MDR1 funcional. El cuadro de este pastor blanco suizo es aparentemente normal, no hay ningún signo exterior aparente que demuestre la disfuncionalidad del gen. El problema surge si al perro se la aplicase algún medicamento que no tolerase (a continuación se mostrara una lista de productos).
Estos ejemplares han de ser detectados con la mayor celeridad. Cualquier desparasitacion, inocua para otro perro, podría ser letal dependiendo del producto y la dosis. La vida de los ejemplares no ha de ser diferente a la de cualquier otro, una vez conocemos la disfuncionalidad que les afecta, nuestro veterinario podra sustituir el producto, que no tolera nuestro perro, por otro de iguales caracteristicas y distinta composición.
Todo aquel perro que sufra MDR1 -/- habría de ser esterilizado y dejado de utilizar como ejemplar de cría, en su caso, de inmediato.
A continuación podemos ver una lista de moléculas que se utilizan esta en la practica veterinaria. Algunas se sabe que son muy peligrosas (en rojo). Otras deben ser administradas con precaución, especialmente en el momento de una anestesia. Y otras, aunque pueden ser sospechosas de toxicidad en un animal homocigótico o hasta en uno solamente heterocigótico para la mutación en el gen MDR1, no han sido objeto de ningún informe veterinario por lo que no se sabe si son tóxicas o no.
La Ivermectina
En 1983, se puso en evidencia la toxicidad de un producto antiparasitario, la ivermectina, en razas como el border collie o el pastor blanco suizo. Se descubrió más tarde que el hecho determinante de tal anomalía era una mutación en el gen denominado MDR1 (gen de resistencia a multi-drogas).
La ivermectina se introduce como agente antiparasitario en el mercado internacional en 1981. Comenzó a utilizarse en perros y enseguida surgieron problemas graves por la utilización de este producto en la raza del pastor blanco y en otras razas emparentadas (aproximadamente una decena de razas).
Se han descrito desde signos de intoxicación moderada por la administración de dosis muy pequeñas hasta signos de intoxicación severa que provocan la muerte del animal y que son totalmente inocuas en otras razas de perros.
Fueron diferentes hipótesis las que intentaron explicar este fenómeno hasta que se descubrió que la causa de estos problemas es una anomalía genética que hace que la membrana de los tejidos del cerebro (y de otros órganos) sea permeable a determinadas sustancias que pueden resultar tóxicas.
Algunos pastores blancos presentan entonces una neurotoxicidad aguda por la ivermectina y otras moléculas de avermectinas ante su administración terapéutica normal.
Cuando el gen MDR1 está mutado y no es funcional, ciertas sustancias medicamentosas como la ivermectina se acumulan en el cerebro (y en otros órganos) y se vuelven tóxicas provocando problemas como el coma y la muerte del animal
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Tabla puesta al dia el 01-07-2007 Se sabe que pueden dar problemas por la mutación en el gen MDR1: |
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Molécula |
Commentarios |
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Muy peligrosas |
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Ivermectina agente antiparasitario
Doramectina
Abamectina
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1ª generación de lactonas macrocíclicas (moléculas antiparasitarias) aisladas a partir de productos de fermentación de un actinomyceto (champiñón microscópico): Streptomyces avermitilis. La ivermectina causará toxicidad neurológica en los perros que son homozigotos para la mutación MDR1 (- / -) y puede ser tóxica para los perros que son heterozigotos para la mutación (+ / -). Forman parte de la misma familia, la Abamectina, la Doramectina, la Eprinomectina y la Sélamectina (ver más abajo) |
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Loperamida (Fortasec ; salvacolina) agente antidiarreico |
Esta droga causará toxicidad neurológica a las dosis normales de tratamiento de la diarrea en los perros que presenten la mutación MDR1. Esta droga deberá ser evitada en todos los perros afectados por la mutación MDR1. |
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Milbemycina agente antiparasitario (Milbemax, Interceptor, Sentinel, Program)
Moxidectina agente antiparasitario empleado en los bovinos, ovinos y equinos
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Las milbemycinas corresponden a la 2ª generación de lactonas macrocíclicas con actividad antiparasitarias. Comprenden la moxidectina obtenida por modificación química de la nemadectina. La moxidectina es utilizada en bovinos, ovinos y equinos. La milbemycina oxima es producida por fermentación de Streptomyces hygroscopicus y entra en la composición de los antiparasitarios para los perros y los gatos. Esta molécula está descrita como segura si es escrupulosamente utilizada a las dosis prescritas. El fabricante de Milbemax lo pone en el prospecto que acompaña al producto. Es preciso pues utilizar este producto con la máxima precaución. De todas formas está desaconsejada su utilización en las hembras gestantes o lactantes. Su inocuidad no está demostrada.
Es preciso comentar también que los ensayos en perros no han sido realizados. También es importante tener en cuenta que la familia de las Avermectinas tiene la particularidad de persistir largo tiempo en el organismo. |
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Acepromazina agente tranquilizante y de preanestesia |
Producto utilizado por sus propriedades sedativas. En los perros afectados por la mutación MDR1, la acepromazina causa una sedación más profunda y más prolongada.
Se recomienda reducir la dosis un 25% en los perros heterozigotos para la mutación MDR1 (+ / -) y entre un 30y un 50% en los perros homozigotos para la mutación MDR1 (- / -). |
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Butorphanol analgésico y agente de preanestesia |
Comparable a la acepromazina, el butorphanol tiende a producir una sedación más profunda y más prolongada en los perros afectados por la mutación MDR1.
Se recomienda reducir la dosis en un 25% en los perros heterozigotos para la mutación MDR1 (+ / -) y entre un 30 y un 50% en los perros homozigotos para la mutación MDR1 (- / -). |
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Vincristina, Vimblastina, Doxorubicina agentes de quimioterapia |
Se asegura que los perros afectados por la mutación MDR1 son más sensibles a estas drogas. La probabilidad de tener une reacción desfavorable es más grande.
Para reducir esta probabilidad de toxicidad en perros (+ / - o - / -),se recomienda reducir la dosis en un 25 a 30% y vigilar muy atentamente a estos animales. |
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Moléculas supuestamente sin riesgo con la mutación MDR1 |
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Selamectina agente antiparasitario |
Otra molécula de la familia de las Avermectinas, la selamectina difiere completamente en su fabricación ya que es semisintética.
No parece tener efectos indeseables sobre los perros afectados por la mutación MDR1. El Stronghold, por ejemplo, está fabricado a partir de la selamectina. |
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Ciclosporina agente inmunosupresor
Digoxina droga cardiaca
Doxiciclina droga antibacteriana |
No se han descrito casos de acusada sensibilidad a estos medicamentos entre los perros afectados por la mutavión MDR1 por comparación con los perros "normales ", nada ha sido descrito sobre estas moléculas.
Por consiguiente, no se recomienda cambiar las dosis normales para los perros afectados por la mutación MDR1, pero sí se recomienda una estrecha vigilancia terapéutica cuando se utilice cualquiera de estas drogas. |
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Morfina, buprenorfina, fentanyl analgésicos o medicamentos para el dolor |
No se ha descrito ningún caso de sensibilidad acusada entre los perros afectados por la mutación MDR1.
No se hacen recomendaciones específicas en cuanto a una dosis concreta para estas drogas para los perros afectados por la mutación MDR1. |
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Todo lo expuesto hasta ahora proviene de una recopilación realizada por el Laboratorio Farmacológico de Clínica Veterinaria de la Universidad del Estado de Washington. Solo en lo que se refiere a la Milbemycina, la ANMV es quien ha emitido el aviso concerniente a las hembras gestantes y lactantes que también ha sido incluído aquí y que, en este caso, no proviene de la Universidad de Washington.
Otras moléculas que pueden estar relacionadas con el gen MDR1, pero para las que ninguna información particular ha sido publicada. |
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Molécula |
Espécialidad |
Clase farmacológica |
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Dexametasona |
Esteroides-glucocorticoides |
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Eritromicina Gerpafloxacina Esparfloxacina |
Antibióticos |
Macrólidos Quinolonas |
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Paclitaxel Dactinomicina Mitoxantrona |
Anticancerosos |
Citostáticos Citostáticos taxones Vinca alcaloïdes |
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Fenitoína |
Antiepilépticos |
Hidantoínas |
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Digoxina Digitoxina Quinedina Diltiazem Verapamil |
Cardiovasculares |
Digitálicos Antiarrítmicos Vasodilatadoresr, antiisquémicos |
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Estradiol |
Gine-obstétricos |
Estrógenos |
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Cimetidina ranitidina Domperidon Ondansetron |
Gastroenterológicos |
Antiulcerosos Antihistamínicos H2 Antivomitivos Antidiarreicos |
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Estos datos provienen de la Universidad de Giessen, Alemania |
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Consejos en caso de anestesiar a su perro:
Recurrir a una anestesia gaseosa no siempre es posible ya sea porque el veterinario no esté equipado para ello o porque la razón de la anestesia lo impida.
Es totalmente necesario informar al veterinario sobre la posible sensibilidad a la anestesia del perro (ver en la tabla todo lo concerniente a los agentes de preanestesia).
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En España por el momento no es posible realizar las pruebas de MDR1.
La compañía GENO CANIN en Alemania las realiza. www.genocanin.de
(Esta web está disponible solo en Aleman y en Inglés) |